公元228年，诸葛亮先后攻下南安、天水、安定。张郃在街亭之战中打败了被诸葛亮委以重任的马谡，曹真则打败了赵云、邓芝的偏师。诸葛亮担心会遭到曹军的袭击，选择撤军。而曹真则收复了之前被诸葛亮占领的三个郡。曹真为了不丢失陈仓，派将军郝昭到陈仓去修筑防御工事。第二年，诸葛亮果然攻击了陈仓，但是由于曹真的神机妙算，所以诸葛亮没有得逞。诸葛亮在初期帮助刘备赢得荆州和宜州。后来，北伐时，虽然没有成功，但不是因为粮食和草本不足以退兵，就是因为后方的奸臣频出，还有就是因为自己的身体问题。
曹真认为，蜀国多次出兵侵略，应主动对蜀国发动进攻。可派几路人马同时进攻，一定可攻克蜀国，魏帝同意了他的建议。同年八月，曹真从长安出兵，从子午道南入蜀，司马懿逆则汉水而上，相约在南郑会师。各路兵马有的走斜谷道，有的走武威，但恰逢雨季（曹真为北方人，不了解南方的雨季时间），大雨连下三十余日，栈道都堵塞了，只得奉诏撤兵而回。
诸葛亮第二次北伐。曹真料想诸葛亮下次会进攻陈仓，所以陈仓守将郝昭提前做好防御工事，诸葛亮并没有拿下陈仓。二十多天后，曹真派兵增援陈仓，诸葛亮粮尽退兵。撤退时，曹魏大将王双追击，被蜀汉军队埋伏击杀。第二次对战，也是诸葛亮主动退兵，且退兵途中击杀曹魏大将。所以，这次曹真也算不上打败诸葛亮。
曹叡于是亲征至长安，遣曹真为督，左将军张郃进军援救，于街亭大破马谡，同时，曹真在箕谷击败赵云、邓芝的偏师，[13] 增援部队开进陇右，诸葛亮为避免遭受夹击，于是退兵。起初，安定人杨条等劫持官吏据守月支城响应诸葛亮，曹真军至安定，杨条对其众说：“大将军亲自来了，我愿意尽早出降。”遂自缚出降。于是陆续收复三郡。战后，曹真认为诸葛亮必攻陈仓，于是命将军郝昭、王生守陈仓，修筑城池。翌年春天诸葛亮果然攻打陈仓，郝昭早已有备而战，诸葛亮不能攻克，同时蜀汉军队兵粮不足，致使诸葛亮无功而还。
